La maîtrise des impuretés est un enjeu de l’évaluation de la sécurité d'un produit pharmaceutique. L’évaluation du risque lié à leur présence est encadrée par plusieurs lignes directrices dont les lignes directrices ICH Q3A à D et M7.
D’après ces lignes directrices, il est nécessaire d'identifier et d’évaluer le risque lié à la présence d'impuretés dans un médicament en prenant en compte ses conditions d’utilisation.
Comment Intertek vous aide à évaluer ce risque ?
Suite à la qualification et la quantification des impuretés présentes dans vos substances médicamenteuses / produits finis, Intertek réalise l’évaluation du risque lié à leurs présences. En effet, si une impureté est supérieure aux seuils établis dans les lignes directrices ICH*, il est alors nécessaire de réaliser une étude toxicologique approfondie de l’impureté afin d’évaluer le risque pour le patient. Ce risque sera évalué en se basant sur une estimation de l’exposition journalière à l’impureté dans les conditions d’utilisation du produit pharmaceutique.
Pour ce faire, notre équipe de pharmacien-toxicologues analyse et évalue :
- les données toxicologiques (y compris le potentiel sensibilisant, génotoxique, ou reprotoxique de l’impureté et du produit pharmaceutique, le cas échéant) et,
- les données pharmacologiques (non-cliniques et cliniques) disponibles sur l’impureté et le produit pharmaceutique.
En s’appuyant sur ces données, une dose limite journalière acceptable, aussi appelée PDE (Permitted Daily Exposure), spécifique à votre impureté peut être calculée conformément aux lignes directrices en vigueur.
Toutefois, si aucune donnée n’est disponible ou si les données disponibles sont incomplètes, des logiciels in silico seront utilisés afin notamment d’évaluer le potentiel génotoxique et cancérigène de l’impureté en accord avec la ligne directrice ICH M7 Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk (2017).
Intertek peut aussi vous accompagner en amont de cette évaluation du risque, lors de l’étude analytique des impuretés présentes dans votre produit pharmaceutique grâce à son réseau international de laboratoires agréés BPL, GMP, cGMP et accrédités ISO 17025.
* i.e. Q3A Impurities in New Drug Substances (2006), Q3B Impurities in New Drug Products (2006), Q3C Guideline for Residual Solvents (2018) et Q3D Guideline for Elemental Impurities (2019),
